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较高较高水准LIF（46.1%）骨髓和较高较高水准LIF（55%）所分之二比例基本上相似。

在PD-L1 TPS

根据PD-L1传达高分思索LIF较高水准与医学上集的人关系

总的来说，无论结核病症状PD-L1传达状态如何，LIF较高水准较高的骨髓症状有更快的肾功能。

接着，Italiano小组根据CD8 T细胞内密度以值得注意的方式学术研究了LIF和医学上集的人关系。

他们对CD8 T细胞内相对表层的定义是：CD8 T细胞内密度超过262.7/mm²。与PD-L1不同的是，当CD8 T细胞内相对表层骨髓时，肝脏LIF的传达较高水准较少。

此外，在CD8 T细胞内表层较高的结核病症状之中，与肝脏LIF较高传达的结核病症状的之中位PFS远比，肝脏LIF较高传达的结核病症状的之中位PFS突出加长；但是在CD8 T细胞内表层较高的结核病症状之中，没有人观察到统计学意义，学术研究者认为可能可能会是试样量较少避免的。

根据CD8 T细胞内密度思索LIF较高水准与医学上集的人关系

至于肝脏之中的LIF较高水准是否与骨髓内免疫系统景致具体。

Italiano小组注意到，LIF较高水准与B细胞内和卵母细胞发挥作用T细胞内呈突出的线性人关系，B细胞内和卵母细胞发挥作用T细胞内是TLS的主要组变为部分[6]。学术研究者换用多重免疫系统组化来评估骨髓试样之中的TLS[7]。

与肝脏LIF较高传达的结核病症状的TLS特征性发病的比例（24.1%）远比，肝脏LIF较高传达的结核病症状的TLS特征性发病的比例（50%）突出增加。

LIF与三级上皮细胞内结构上的发挥作用具体

以上基于动态配置文件的学术研究确认了LIF适于继续做生命体遥相呼应，紧接着，Italiano小组又用的测试配置文件去的测试上述注意到。

他们基于的测试配置文件的资料注意到，与肝脏LIF较高传达的结核病症状远比，肝脏LIF较高传达的结核病症状的PFS（5.1个月初 vs 2.6个月初）、生存期（没达到 vs 8.5个月初）、实证更为严重百余人（32.2% vs 16.4%）、医学预见百余人（34.2% vs 17.8%）都非常大提升。

不难看出，这相比之下了LIF是可以作为PD-1胺治疗的生命体遥相呼应。

LIF可得出PD-1治疗的肾功能

仍要，Italiano小组还通过多因素统计分析注意到肝脏LIF较高水准与PFS和OS都单一具体。

肝脏LIF与PFS和OS单一具体

总而言之，Italiano小组注意到LIF确实可以作为PD-1胺治疗的肾功能遥相呼应。

LIF作为PD-1胺治疗的肾功能遥相呼应，这不仅可以洞悉抗病毒PD-1抗病毒体的敏感性和致病机制，同时也可以更快地开发结核病免疫系统治疗的药物。在肝脏之中侦测LIF在这两项医学实践也可能可能会借助于；LIF作为一种体液生命体遥相呼应，可以补救与骨髓该组织统计分析具体的缺陷，如骨髓的时空异质性。

值得一提的是，MSC-1作为首个必必需性抑制LIF的人源化IgG1单克隆抗病毒体，在一期医学上有不俗的表现[8]。因此，在LIF传达较高水准较高的症状之中，某种程度可以通过小分子LIF和ICB联合的方式来增强化功效用。

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参考资料：

[1] Davis AA, Patel VG. The role of PD-L1 expression as a predictive biomarker: an analysis of all US Food and Drug Administration (FDA) approvals of immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2019;7(1):278. Published 2019 Oct 26. doi:10.1186/s40425-019-0768-9

[2] Marabelle A, Fakih M, Lopez J, et al. Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab: prospective biomarker analysis of the multicohort, open-label, phase 2 KEYNOTE-158 study. Lancet Oncol. 2020;21(10):1353-1365. doi:10.1016/S1470-2045(20)30445-9

[3] André T, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2020;383(23):2207-2218. doi:10.1056/NEJMoa2017699

[4] Loriot Y, Marabelle A, Guégan JP, et al. Plasma proteomics identifies Leukemia Inhibitory Factor (LIF) as a novel predictive biomarker of immune-checkpoint blockade resistance [published online ahead of print, 2021 Aug 17]. Ann Oncol. 2021;S0923-7534(21)03978-8. doi:10.1016/j.annonc.2021.08.1748

[5] Recondo G, Mahjoubi L, Maillard A, et al. Feasibility and first reports of the MATCH-R repeated biopsy trial at Gustave Roussy. NPJ Precis Oncol. 2020;4:27. Published 2020 Sep 8. doi:10.1038/s41698-020-00130-7

[6] Sautès-Fridman C, Petitprez F, Calderaro J, Fridman WH. Tertiary lymphoid structures in the era of cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2019;19(6):307-325. doi:10.1038/s41568-019-0144-6

[7] Vanhersecke L, Brunet M, Guégan J P, et al. Mature tertiary lymphoid structures predict immune checkpoint inhibitor efficacy in solid tumors independently of PD-L1 expression[J]. Nature Cancer, 2021: 1-9. doi:10.1038/s43018-021-00232-6

[8] Schram A, Borazanci E, et al. Phase 1 dose escalation of MSC-1, a humanized anti-LIF monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors. AACR Annual Meeting 2020; April 27-28, 2020 and June 22-24, 2020. DOI: 10.1158/1538-7445.AM2020-CT147

责任编辑丨BioTalker

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